探讨五福心脑清对实验性早期动脉粥样硬化大鼠组织形态学的影响。采用高脂乳剂制备实验性早期动脉粥样硬化大鼠模型，同时分别采用低、中、高不同剂量的五福心脑清（0.31、0.62、1.24 g/kg）以及非诺贝特（20 mg/kg）进行干预，实验10周后，检测实验动物血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋-胆固醇（LDL-C）、丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性，制备大鼠动脉组织病理切片及超薄切片在光镜及电镜下观察病理变化。结果发现五福心脑清不同剂量组给药10周后，与模型组相比，其血清的TC、TG、MDA等水平均有显著降低（P<0.01），HDL-C水平、SOD活性显著升高（P<0.05、0.01）。光镜观察及电镜表明，给予五福心脑清10周后大鼠早期动脉粥样硬化组织损伤明显减轻，五福心脑清中剂量组（0.62 g/kg）变化最为显著。表明五福心脑清对实验性早期动脉粥样硬化大鼠具有较好的预防和治疗作用，其机制可能是通过调节血脂、降低脂肪在动脉壁上的沉积以及清除氧自由基，抑制脂质过氧化产物的产生有关。

本文研究了补充番茄红素对高同型半胱氨酸血症大鼠血液Hcy的影响，及对血管内皮舒缩功能和纤溶功能的影响。SD大鼠30只，随机分为普通饮食组（C）、蛋氨酸饮食组（M）、蛋氨酸饮食+番茄红素组（ML）。ML组灌胃番茄红素（6.25 mg/kg），每天2 mL，其余组灌胃同等剂量生理盐水，共8周。末次实验后24 h，测试血浆Hcy、TXB-2、6-Keto-PGF1α、t-PA和PAI。实验结果表明8周高蛋氨酸饮食可导致大鼠形成高同型半胱氨酸血症，血浆Hcy、TXB-2和PAI显著升高（P<0.01），6-Keto-PGF1α和t-PA显著降低（P<0.01），血管舒缩和纤溶功能紊乱。但8周番茄红素补充可以显著降低血浆Hcy和TXB-2，增加6-Keto-PGF1α含量，同时调节t-PA和PAI的活性，改善纤溶功能，预防动脉粥样硬化病的形成。

血管内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一种具有分化为内皮细胞能力的前体细胞，对于维持血管内皮完整性和血管生成具有极其重要的作用。高血脂状态下的氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）增加严重影响EPCs的作用与功能，这也是高血脂诱发动脉粥样硬化（AS）的机制之一。在此之前的体内研究表明，从皂荚中提取的刺囊酸（echinocystic acid，EA）有较好的抗粥样硬化作用，但具体机制尚未得到阐述。鉴于EPCs在AS发病过程中的重要性，本论文研究了EA对于EPCs的保护作用。本研究采用oxLDL造成体外培养分化的EPCs数量和功能损伤，给药组经不同剂量的EA处理，通过TUNEL、Transwell小室等手段观察凋亡、粘附、迁移、一氧化氮（NO）释放等数量与功能指标。通过设置药理抑制组和Western blot考察了EA对于PI3K/Akt/eNOS通路的作用。结果显示oxLDL明显增加EPCs的凋亡，TUNEL阳性率为35.2%，为正常组的5.5倍；oxLDL还抑制了EPCs的粘附（200倍视野下从正常的24个减少到14个），使细胞迁移率从11%降至6.6%、NO的合成从18.37 μM降到7.97 μM；oxLDL抑制eNOS的表达和Akt及eNOS的磷酸化，抑制率均在50%以上。高剂量的EA显著改善了上述结果，TUNEL阳性率为14.7%、EPCs的粘附恢复为20个、细胞迁移率为10.2%、NO的合成为19.28 μM，EA虽然对eNOS的表达没有影响，但却显著激活了eNOS（p-eNOS/eNOS为1.33，模型组为0.82），并将oxLDL抑制的Akt磷酸化恢复至正常的76%。另外，PI3K抑制剂能部分抵消EA的作用。结果表明刺囊酸对于oxLDL诱导的EPCs的损伤具有保护作用，机制为直接增加Akt和eNOS的磷酸化。

探讨绿茶多酚（GTP）对动脉粥样硬化（AS）兔主动脉粥样硬化斑块中磷酸化p38MAPK的影响。将雄性纯种新西兰大白兔随机分为3组：对照组、AS组和GTP+AS组。用组织病理学和血管超声检查评价建模情况，Western blot检测p38MAPK磷酸化水平，应用酶联免疫法检测TNF-α的水平。与对照组比较，AS组TNF-α水平和p38MAPK磷酸化水平增高（P<0.01），给予GTP干预后，TNF-α水平和p38MAPK磷酸化水平降低（P<0.01）。GTP有延缓AS斑块进展，抑制炎症反应的作用，其机制与阻断p38MAPK通路的活化有关。

为探究绞股蓝总皂苷调节自噬小体对动脉粥样硬化的防治作用。本研究分体内、体外实验。体内实验：30只健康Apo E^-/-小鼠随机分为3组，模型组、绞股蓝总皂苷组和辛伐他汀组，每组10只。10只C57BL/6J小鼠为正常组。模型制备及给药干预完成后，全自动生化分析仪检测各组小鼠血脂水平，Western blot技术检测各组小鼠主动脉Atg3、Atg4c、Atg5、Atg12蛋白表达情况。体外实验：培养EA.hy926细胞，随机分为正常组、模型组、绞股蓝总皂苷组、人参皂苷GRb3组和绞股蓝皂苷XILX组。Western blot技术检测各组细胞自噬小体形成信号通路相关蛋白Atg3、Atg4c、Atg5、Atg12的表达情况。结果发现，绞股蓝总皂苷能够降低Apo E^-/-小鼠血清中的TG、TC、LDL-C水平（P<0.01），提高血清HDL-C水平（P<0.01）。且绞股蓝总皂苷能够提高Apo E^-/-小鼠主动脉Atg3、Atg4c、Atg5、Atg12蛋白表达水平（P<0.05或P<0.01）。绞股蓝总皂苷、人参皂苷GRb3和绞股蓝皂苷XILX能够提高ox-LDL诱导的EA.hy926细胞自噬小体相关蛋白Atg3、Atg4c、Atg5、Atg12的表达水平（P<0.01）。且绞股蓝总皂苷效果最好。以上结果说明，股蓝总皂苷可能通过促进自噬小体形成，降低Apo E^-/-小鼠血清血脂水平，保护EA.hy926细胞抗内皮损伤，进而发挥其防治AS的生物学作用，且在该过程中人参皂苷GRb3和绞股蓝皂苷XILX可能是绞股蓝总皂苷中发挥关键作用的有效成分。

探讨姜黄素诱导血红素氧合酶-1（hemeoxygenase 1,HO-1）过度表达协同阿托伐他汀稳定易损斑块的作用与机制。雄性SD大鼠40只，适应性饲养1周，随机分为对照组（A组）、模型组（B组）、他汀组（C组）、他汀+姜黄素组（D组）、他汀+姜黄素+锌原卟啉IX（ZnppIX）组（E组）。A组予以普通饲料喂养，B、C、D、E组予以高脂饲料喂养+液氮冻伤右颈总动脉+腹腔注射维生素D3+免疫损伤的方法复制动脉粥样硬化易损斑块模型。10周后，C、D、E组分别给阿托伐他汀、阿托伐他汀+姜黄素、阿托伐他汀+姜黄素+ZnppIX干预1周。同期处死大鼠，取血测定HO-1蛋白表达量及血脂、炎症与氧化应激指标的变化，并取右侧颈总动脉行组织病理学检查。与A组比较，B组的血脂水平、各项炎症及氧化应激指标均明显升高（P＜0.05），颈动脉形成较典型的易损斑块；与B组比较，C组血脂明显降低，而HO-1蛋白表达有所增加，各项炎症及氧化应激指标降低，颈动脉斑块减小且更稳定；D、E两组HO-1蛋白表达均显著高于C组，但在抗炎、抗氧化及稳定斑块效果上仅D组显著优于C组（P＜0.01），E组则明显不如C组而与B组相近。阿托伐他汀主要通过调脂作用抑制动脉粥样硬化病变；姜黄素能够显著诱导HO-1表达并能协同阿托伐他汀明显增强抗炎、抗氧化和稳定易损斑块的能力。

本文通过网络药理学方法研究新疆榅桲活性成分其作用靶点,并构建成分-靶点-通路网络探讨其抗动脉粥样硬化多成分-多靶点-多通路的作用机制。本文从不同数据库收集得到10个与动脉粥样硬化相关的主要活性成分,预测得到10个主要作用靶点,调控了血管平滑肌细胞增殖、白脂肪细胞分化等生物学功能,参与了PPAR等信号通路,体现了新疆榅桲多成分、多靶点、多通路的作用特点,为阐述其抗动脉粥样硬化的作用机制提供科学依据。

研究大黄素对高脂血症斑马鱼脂质代谢的作用。将5 dpf转基因Tg（fli1:eGFP）斑马鱼随机分成普通饲料组（NCD）、高胆固醇饲料组（HCD）、大黄素组（Emo）。NCD组饲喂普通饲料，HCD组饲喂高胆固醇饲料，Emo组饲喂高胆固醇饲料且加入不同浓度的大黄素（0.125、0.25、0.5 μg/mL）。连续喂养10 d后，观测各组斑马鱼存活率、体重、体长、BMI的变化；在激光共聚焦显微镜下观察血管中胆固醇的积累；用总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc）试剂盒测定斑马鱼体脂含量。结果显示，HCD组斑马鱼体重、体长均显著增加（P<0.01）；TC、TG、LDLc水平以及血管中胆固醇含量均显著上升（P<0.01）；存活率、HDLc水平均显著降低（P<0.001）。不同浓度的大黄素均可提高斑马鱼存活率；体重、体长、血管中的胆固醇含量均显著降低（P<0.01）；TC和LDLc水平均呈剂量依耐性下降（P<0.01）；HDLc水平均呈剂量依耐性上升（P<0.05）。大黄素对高脂血症斑马鱼脂代谢紊乱有较好的改善作用。

岩藻多糖是一种复杂的硫酸化多糖，富含L-岩藻糖和硫酸基团，可从褐藻及棘皮动物中获取。因其具有多种生物学活性而被广泛应用于医药和食品领域。本文阐述了岩藻多糖制备方法、主要的结构特征，并从抗血栓、抗凝血、抗炎、降血脂、免疫调节、抗氧化等方面阐述岩藻多糖在心脑血管保护方面的研究进展。

三七总皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）是从五加科人参属植物三七根部提取的有效活性成分，临床广泛应用于动脉粥样硬化疾病的治疗，但其相关机制尚不完全清楚，本课题对ApoE基因敲除（ApoE^-/-）小鼠的体内实验研究发现PNS具有明显的改善血脂的功能，并对小鼠动脉粥样硬化斑块的形成具有抑制作用，其分子机制与TLR4/SYK信号通路相关；进一步通过体外细胞实验发现PNS能够抑制小鼠斑块内巨噬细胞的吞噬能力和CD36的表达，从而抑制泡沫细胞的形成。因此我们认为三七总皂苷可通过调节TLR4/SYK信号抑制ApoE^-/-小鼠泡沫细胞的形成从而抑制动脉粥样硬化的进展。