乙酰哈巴苷通过Wnt信号通路诱导结肠癌HCT116细胞凋亡

doi:10.16333/j.1001-6880.2022.6.012

天然产物研究与开发 ›› 2022, Vol. 34 ›› Issue (6): 996-1004.doi: 10.16333/j.1001-6880.2022.6.012

乙酰哈巴苷通过Wnt信号通路诱导结肠癌HCT116细胞凋亡

周兴，尹倩，黄蓉，简兵，蔡晓明*

川北医学院基础医学院创新实验室，南充 637100

出版日期:2022-06-28 发布日期:2022-06-30
基金资助:
南充市市校合作项目筋骨草乙酰哈巴苷提取及其抗炎作用机制研究（18SXHZ0496）；南充市科技局项目筋骨草乙酰哈巴苷靶向PRDX1信号通路抗炎机制研究（20YFZJ0110）

8-O-Acetylharpagide induces apoptosis of colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway

ZHOU Xing,YIN Qian,HUANG Rong,JIAN Bin,CAI Xiao-ming*

Innovation Lab of College of Basic Medicine,North Sichuan Medical College,Nanchong 637100,China

Online:2022-06-28 Published:2022-06-30

摘要/Abstract

摘要：

本文探讨乙酰哈巴苷诱导结肠癌HCT116细胞凋亡机制。采用流式细胞术检测乙酰哈巴苷对HCT116细胞周期及凋亡的影响，发现细胞周期被阻滞在G1期，0.75 mmol/L乙酰哈巴苷处理48 h后，细胞凋亡明显增加。转录组测序显示乙酰哈巴苷引起HCT116细胞1 921个mRNA上调和2 208个mRNA下调，可显著影响Wnt信号通路。RT-qPCR和Western blot验证实验表明，乙酰哈巴苷处理后，HCT116细胞中β-catenin、CyclinD1、Survivin、Bcl-2和c-Myc蛋白显著降低（P<0.05），凋亡相关蛋白Bax和cleaved-caspase3表达增加（P<0.05）。上述结果表明，乙酰哈巴苷主要通过Wnt信号通路抑制结肠癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。

关键词: 乙酰哈巴苷, Wnt信号通路, 结肠癌, 凋亡

Abstract:

In this study,we investigated the effect and molecular mechanism of 8-O-acetylharpagide in colon cancer.Human colon cancer line HCT116 cell cycle was blocked in G1 phase after 8-O-acetylharpagide treatment.In addition,0.75 mmol/L 8-O-acetylharpagide significantly increased apoptosis of HCT116 cells.The whole transcriptome sequencing analysis showed that 8-O-acetylharpagide caused a total of 1 921 up-regulated mRNAs and 2 208 down-regulated mRNAs in HCT116 cells,and Wnt signaling pathway-related genes transcription level changed significantly.In cellular experiments in vitro,8-O-acetylharpagide treatment led to significant down-regulation of β-catenin,CyclinD1,Survivin,c-Myc and Bcl-2,while significant up-regulation of proapoptotic proteins Bax and cleaved-caspase3.Together,these results suggest that 8-O-acetylharpagide inhibit the proliferation and induce apoptosis of colon cancer cells mainly through Wnt signaling pathway.

Key words: 8-O-acetylharpagide, Wnt signaling pathway, colon cancer, apoptosis

中图分类号: R285.5

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乙酰哈巴苷通过Wnt信号通路诱导结肠癌HCT116细胞凋亡

8-O-Acetylharpagide induces apoptosis of colon cancer HCT116 cells through Wnt signaling pathway

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