天然产物研究与开发 ›› 2022, Vol. 34 ›› Issue (11): 1811-1821.doi: 10.16333/j.1001-6880.2022.11.001
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杨营营1,魏承琼1,韦杏淑1,王宇晖1*,段小群2*
YANG Ying-ying1,WEI Cheng-qiong1,WEI Xing-shu1,WANG Yu-hui1*,DUAN Xiao-qun2*
摘要: 前期研究表明对羟基苯甲酸(p-HBA)及其钠盐对羟基苯甲酸钠(s-HBA)均为治疗溃疡性结肠炎的潜在药物。本文研究p-HBA及s-HBA单次给药在正常小鼠体内药代动力学及组织分布特征,以及单次给药s-HBA后食蟹猴体内药代动力学特征。小鼠灌胃给予20 mg/kg的p-HBA和20、50、100 mg/kg的s-HBA,以及食蟹猴灌胃给予4、10、20 mg/kg的s-HBA。LC-MS/MS测定p-HBA和s-HBA在小鼠血浆和组织中的浓度,以及s-HBA在食蟹猴血浆中的浓度。所有血浆和组织均使用乙腈沉淀蛋白法处理。p-HBA及s-HBA在20 mg/kg的剂量下,血浆达峰时间Tmax分别为0.08、0.08 h,达峰浓度Cmax分别为20 453.98、30 683.33 ng/kg,时间曲线下面积AUC0-t分别为7 180.27、12 008.42 ng·h/mL,半衰期t1/2分别为0.57、0.59 h。s-HBA在小鼠和食蟹猴体内,Cmax和AUC0-t与剂量均呈良好的线性关系。分别给药p-HBA及s-HBA后,在小鼠的心,肝,脾,肺,肾,脑和结肠组织中均能检测到较高浓度的p-HBA。结果表明,p-HBA及s-HBA灌胃给药后在小鼠和食蟹猴体内吸收和消除均较快,在小鼠体内组织分布广泛,以肾和肝浓度最高,推测其对肾和肝有一定的靶向性,所有组织均无明显蓄积,提示安全性良好。
中图分类号: R285.5