摘要：
为探讨黄芩素通过调控Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的潜在机制，本研究结合行为学检测、炎症因子测定、信号通路蛋白分析及小胶质细胞活化观察展开系统探究。将60只小鼠随机平均分为对照组、模型组、氟西汀组（10 mg/kg）及黄芩素低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg）。除对照组外，其余各组通过慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）构建抑郁症模型，造模成功后各组给予对应药物干预28 d。采用强迫游泳实验、悬尾实验评估小鼠抑郁样行为；免疫组化法观察杏仁核中小胶质细胞活化状态；ELISA法检测小鼠血清及杏仁核中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6水平；RT-qPCR法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达；Western blot法检测杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65及磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达。结果显示，与对照组相比，模型组小鼠强迫游泳及悬尾实验不动时间显著延长（P<0.01）；小胶质细胞数量明显增多（P<0.01）；血清及杏仁核中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高（P<0.01）；杏仁核中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达显著上调（P<0.01）。与模型组相比，黄芩素中、高剂量组可显著缩短小鼠不动时间（P<0.01），改善抑郁样绝望行为；黄芩素各剂量组均能不同程度减少小胶质细胞过度活化（P<0.01），降低血清及杏仁核中促炎因子水平（P<0.01），并抑制杏仁核内TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达（P<0.01）。综上，黄芩素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化，降低杏仁核促炎因子水平、抑制小胶质细胞过度活化以缓解神经炎症，进而改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为。
中图分类号:
R96
何起臣, 金立强, 贾运涛, 张 琪. 黄芩素通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减轻抑郁症小鼠神经炎症的作用机制研究[J]. 天然产物研究与开发, 2026, 38(1): 46-53.
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