摘要:
基于免疫炎症-肠道微生态探究刺山柑果(Capparis spinosa fruit,CSF)对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)小鼠肾脏损伤、抗炎及对肠道菌群的影响。采用腹腔注射氧嗪酸钾(300 mg/kg)复制慢性HUA小鼠模型,将C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、别嘌醇组(62.5mg/kg)和刺山柑果高剂量(400 mg/kg)、低剂量(200 mg/kg)组,每组10只;HE、Masson染色后小鼠肾脏组织的病理学变化;分别测定小鼠血清与尿液中尿酸(uric acid,UA)清除率;血清中肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的水平;ELISA试剂盒检测小鼠血清中白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-10、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)等炎性因子的水平;收集小鼠盲肠内容物,采用16S rRNA高通量测序法检测肠道菌群变化。动物实验结果表明,与空白组比较,肾脏组织病理学观察及肾功能损伤指标测定表明腹腔注射氧嗪酸钾可诱导慢性HUA模型,与模型组比较,CSF给药组干预后可明显改善HUA小鼠肾组织的病理病变,肾小管管壁变厚,管腔收缩,细胞空泡化减少,肾间质未见炎性细胞浸润,肾小管内部刷状缘结构恢复完整;HUA小鼠尿液及血清中UA、Cr、BUN、XOD等水平下降(P<0.01)、促炎因子IL-1β、NF-κB炎症因子的释放显著减少,抗炎因子IL-10表达水平显著升高(P<0.01);组间肠道菌群多样性丰富度和多样性发生显著改变,与空白组比较,模型组Muribaculaceae丰度增加,Prevotellaceae_UCG-003、Prevotella、Bacteroides的丰度降低,经刺山柑果高剂量灌胃给药后相应菌群丰度均有效回调;相关性分析结果表明,Muribaculaceae、Bacteroides和Prevotella菌群丰度与HUA肾损伤指标UA、Cr、BUN、XOD及炎性因子IL-1β、IL-10、NF-κB均呈现显著性相关,其中Muribaculaceae和Prevotella的丰度增加会导致HUA促炎因子IL-1β、NF-κB的释放增加,并降低抗炎因子IL-10的表达水平,加重了HUA的炎症病变,Bacteroides的丰度增加有益于HUA小鼠炎症的改善。CSF可能通过调节免疫炎症-肠道微生态紊乱而改善和治疗HUA,其作用机制与调控肠道菌群的多样性及改善差异菌群Muribaculaceae、Prevotella和Bacteroides的丰度有关。
中图分类号:
R932
李阳杰, 刘心蕊, 梁 亮, 夏玲玲, 沈孝云, 丁 聪. 基于免疫炎症-肠道微生态探讨刺山柑果对高尿酸血症小鼠治疗作用[J]. 天然产物研究与开发, 2026, 38(3): 468-477.
LI Yang-jie, LIU Xin-rui, LIANG Liang, XIA Ling-ling, SHEN Xiao-yun, DING Cong. Therapeutic effects of Capparis spinosa fruit in hyperuricemia mice based on the immune-inflammation-gut microbiota axis[J]. NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT, 2026, 38(3): 468-477.