摘要：
探讨人参-丹参（Ginseng
Radix et Rhizoma-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma，GR-SMR）减轻阿霉素（doxorubicin，DOX）诱导心脏毒性机制。首先利用SwissTargetPrediction数据库检索有效成分靶点，筛选DOX心脏毒性（DOX-induced cardiomyopathy，DIC）靶点，采用微生信平台、STRING数据库等查获取GR-SMR治疗DIC的潜在靶点，并行GO和KEGG富集分析。最后，采用2 μmol/L DOX处理H9c2细胞，建立心肌损伤模型进行验证，取对数生长期的细胞分为空白组、DOX组、人参-丹参低剂量组（0.5 mg/mL）、人参-丹参中剂量组（1 mg/mL）、人参-丹参高剂量组（2 mg/mL），通过MTT法和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）试剂盒检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生，ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（tumor
necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6，最后通过RT-qPCR以及Western blot检测Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）、核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）基因和蛋白表达情况。GR-SMR的150个活性成分用于靶点预测，去除重复值后获得了1 385个靶点，与DIC交集靶点有578个，KEGG通路分析发现信号通路主要与TNF信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路及细胞凋亡等有关，分子对接结果进一步验证GR-SMR有效成分与TLR4、NF-κB具有较高的结合活性。实验结果显示GR-SMR对DIC明显缓解，细胞活力增加（P < 0.01或P < 0.001）；LDH及ROS水平降低（P < 0.01或P < 0.001）；H9c2细胞相关炎症因子明显降低（P < 0.05或P < 0.001），炎症反应减轻。且GR-SMR显著降低NF-κB mRNA以及TLR4、p-NF-κB蛋白表达（P <
0.01或P < 0.001），线粒体ROS清除剂（MitoTEMPO）显著降低相关炎症因子及p-NF-κB蛋白表达（P <
0.01或P < 0.001），说明GR-SMR可以通过抑制线粒体ROS缓解DIC。因此，GR-SMR可通过TLR4/NF-κB通路抑制炎症反应，减轻DOX心脏毒性。
中图分类号:
R965
王 娟, 张 琳, 王斯琦, 刘嘉龙, 漆雅芳, 王紫荣, 丁新华, 刘东玲. 人参-丹参通过TLR4/NF-κB通路抑制炎症减轻阿霉素诱导的心肌损伤[J]. 天然产物研究与开发, 2026, 38(7): 1494-1508.
WANG Juan, ZHANG Lin, WANG Si-qi, LIU Jia-long, QI Ya-fang, WANG Zi-rong, DING Xin-hua, LIU Dong-ling. Ginseng Radix et Rhizoma-Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma inhibits inflammatory response against doxorubicin-induced myocardial injury through the TLR4/NF-κB pathway[J]. NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT, 2026, 38(7): 1494-1508.
