天然产物研究与开发 ›› 2026, Vol. 38 ›› Issue (2): 251-261.doi: 10.16333/j.1001-6880.2026.2.003 cstr: 32307.14.1001-6880.2026.2.003
张运辉1，杨梦琳1*，李勇华1，伍大华2,3，刘 霞1，杨 昆1，程 妍1
ZHANG Yun-hui1,YANG Meng-lin1*,LI Yong-hua1,WU Da-hua2,3,LIU Xia1,YANG Kun1,CHENG Yan1
摘要：
探究黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HJD）对血管性痴呆（vascular dementia，VD）大鼠神经元细胞凋亡和细胞焦亡的影响及作用机制。将70只大鼠随机选取10只作为假手术组，其余大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、HJD低剂量组（1.5 g/kg）、HJD中剂量组（3.0 g/kg）、HJD高剂量组（6.0 g/kg）、HJD高剂量（6.0 g/kg）+JNK激活剂anisomycin组（5 mg/kg），每组10只。开展水迷宫实验进行学习记忆检测；观察海马组织病理学变化及细胞凋亡情况；ELISA检测大鼠海马组织炎症因子含量；利用Western blot和RT-qPCR等方法检测c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）、磷酸化的JNK（p-JNK）、叉头盒蛋白1（forkhead box protein O1，FOXO1）、磷酸化FOXO1（p-FOXO1）、Nod样受体蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶（cysteinyl aspartate specific proteinase-1，Caspase-1）、N端-消皮素D（gasdermin D-N，GSDMD-N）、Caspase-3、Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma/leukemia-2，BCL-2）、BCL-2相关X蛋白（BCL-2-associated-X-protein，BAX）表达水平。与模型组比较，HJD干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力（P<0.05或P<0.01）；减轻海马组织的病理形态学损伤；神经元细胞凋亡数量明显减少（P<0.05或P<0.01）；海马组织白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-18、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量明显降低（P<0.05或P<0.01）；下调JNK、FOXO1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、Caspase-3、Caspase-9、BAX蛋白及mRNA的表达（P<0.05或P<0.01），上调BCL-2蛋白及mRNA的表达（P<0.05或P<0.01）。然而，anisomycin的使用可部分逆转HJD对于细胞凋亡和细胞焦亡的治疗效果。以上结果表明，HJD通过抑制JNK/FOXO1信号通路，有效减轻VD大鼠的细胞凋亡和细胞焦亡，从而改善VD大鼠的学习记忆能力。
中图分类号: R285.5
