摘要:
探讨多花黄精多糖(Polygonatum cyrtonema Hua polysaccharide 1,PCP1)对酒精相关性肝病(alcohol-related liver disease,ALD)小鼠肝脏损伤的改善作用及其潜在机制,重点分析腺苷酸活化蛋白激酶α(adenosine 5'-monophosphate-activated protein
kinase α,AMPKα)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome
proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha,PGC-1α)信号通路的调节作用。采用慢性酒精喂养和急性酒精灌胃法建立ALD小鼠模型,随机分为对照组、模型组、阳性药组、PCP1低剂量组和PCP1高剂量组。通过HE染色、油红O染色及免疫组化评估肝脏病理变化,采用生化法检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)等肝功能指标,并使用ELISA测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平。Western
blot和免疫组化分析了AMPKα、SIRT1、PGC-1α等关键蛋白的表达。结果表明,PCP1显著改善酒精引起的肝脏病理损伤。HE染色和油红O染色显示,PCP1干预后,肝脏脂肪变性减轻,炎症浸润减少,肝细胞气球样变和坏死灶显著减少。血清学分析表明,PCP1显著降低ALT、AST、TC和TG水平,减少IL-6和TNF-α的分泌。PCP1还显著上调AMPKα/SIRT1/PGC-1α通路相关蛋白的表达。进一步实验表明,AMPKα抑制剂compound C显著减弱了PCP1的保护作用,表明PCP1的改善效果可能通过激活AMPKα/SIRT1/PGC-1α信号通路实现。综上所述,多花黄精多糖PCP1通过调节AMPKα/SIRT1/PGC-1α信号通路,改善酒精性肝损伤,为ALD提供了潜在的治疗策略。
中图分类号:
R285
刘 璇, 杨 著, 吕 圆, 陈 妍, 范欣欣, 吴江平, 吕秋月. 多花黄精多糖通过激活AMPKα/SIRT1/PGC-1α信号通路改善酒精性肝损伤[J]. 天然产物研究与开发, 2026, 38(7): 1420-1427.
LIU Xuan, YANG Zhu, LYU Yuan, CHEN Yan, FAN Xin-xin, WU Jiang-ping, LYU Qiu-yue. Polysaccharide from Polygonatum cyrtonema Hua ameliorates alcoholic liver injury by activating the AMPKα/SIRT1/PGC-1α signaling pathway[J]. NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT, 2026, 38(7): 1420-1427.