摘要：
基于法尼醇X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体5（farnesoid X receptor/ G protein-coupled bile acid receptor 5，FXR/TGR5）通路探讨苦豆子总碱对小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）模型的治疗作用及其作用机制。将60只健康雄性BALB/c小鼠分空白对照组（Con）、葡聚糖硫酸钠模型组（DSS）、柳氮磺胺嘧啶阳性对照组（SASP）和苦豆子总碱治疗组（TASA）。给予 BALB/c小鼠3.5%DSS饮水使其连续自由饮用7天以建立小鼠急性UC模型，造模的同时每天灌胃苦豆子总碱（75 mg/kg）进行治疗，并以柳氮磺胺嘧啶（450 mg/kg）为阳性对照药物。试验期间对各组小鼠临床症状进行疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分。第8天观察结肠HE染色病理切片，糖原PAS染色以及阿利新蓝染色观察结肠组织杯状细胞。酶联免疫吸附法（ELISA）检测结肠组织匀浆上清液IL-10、IL-23、IL-1β及IL-17的表达。蛋白质免疫印迹（Western blot）检测小鼠结肠和肝组织FXR、TGR5、CYP7A1的表达。结果显示，经苦豆子总碱治疗后，小鼠疾病活动指数、结肠组织病理学损伤及结肠长度明显改善（P<0.01），结肠组织杯状细胞数量显著增加（P<0.01），细胞因子IL-10显著升高（P<0.01）；IL-23、IL-17、IL-1β显著降低（P<0.01），血清胆汁酸含量显著升高（P<0.01），结肠和肝脏组织FXR、TGR5、CYP7A1均不同程度上调。结果表明苦豆子总碱对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎有一定的治疗作用，其主要通过抑制相关炎症因子来抑制结肠炎症的发展，以及上调FXR/TGR5信号通路的相关蛋白的表达发挥其治疗作用。
中图分类号:
R932
肖莹, 华永丽, 贾娅倩, 董嘉琪, 李芳, 魏彦明, 袁子文, 纪鹏. 苦豆子总碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠及肝组织中FXR、TGR5、CYP7A1蛋白表达的影响[J]. 天然产物研究与开发, 2021, 33(9): 1452-1462.
XIAO Ying, HUA Yong-li, JIA Ya-qian, DONG Jia-qi, LI Fang, WEI Yan-ming, YUAN Zi-wen, Ji Peng .
Effect of total alkaloids from Sophora alopecurides on FXR，TGR5，CYP7A1 protein expression in colon and liver tissues of mice with ulcerative colitis
[J]. NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT, 2021, 33(9): 1452-1462.
